顾相如原本在镇江府做传递文书的差事，一直以来都非常平常，突然有一天，他对别人说，不想再沾染这尘世的混浊！所以就辞去公事，在南面的山中起一茅庵修道，每日只知道读诵太上经典，吃一顿饭，就像是个世外高人一般，但却没有什么成就。过了二十年，有个做生意的亲戚前来拜见他，很感叹地对他说，这么久了，难道就没有得到什么吗？顾相如看着铜镜中垂垂老矣的自己，十分气馁，所以就在亲戚的劝说下，下山做起了营生，没过几年就很富裕了。
这时江浙多地天降灾害，镇江城涌入很多灾民，顾相如看到这些，十分心痛，为此他设立了救灾的地点，施粥救济难民。有一天，他正在灾棚指挥众人救济，突然来了一个道人，见了顾相如后惊讶道，你修道的决心是坚决的，以前只知渡己，现在渡人，应该勉强可以入道了！顾相如听了他的话，很诚心地拜见他，询问他该如何成道？道人笑道，道和术是相辅相成的，有道无术不会长久，有术无道难成气候，现在我有“役使六丁术”和“太上炼丹术”可以教你，愿意学吗？顾相如回答说，这样真是太好了。所以就将家财都散尽救济了灾民，拜道人为师学习道术。
顾相如随道人修道十年后，又返回了镇江，这时候他已经掌握了炼丹之术和役使鬼神了。他住的山中有一珠参太岁，常常幻化为白犬神出鬼没，顾相如炼丹的引子就缺这珠太岁，但常常不能知道它的所在，所以就购买来一只白犬放入山中，没多久，那太岁所化的白犬就和他的白犬常常走在一处。一次，顾相如突然出现，太岁躲避不及，就隐没在土中，他的白犬已经很熟悉了太岁的味道，没几下就从土中将太岁挖了出来。顾相如因此得到了它，炼成了可以再生三百年的丹药。
往后他留在镇江数载，因替人避退鬼神，名气非常大，到后来只要有人鬼上身，只需要在人面前说，快去请顾仙人来！往往上身的鬼怪听了后，就立即退去了。后来两江总督杨宜听说他后，坚持要前来拜见他，顾相如从此后就再也没有出现过，有人说他已经位列仙班，去了天宫任职，也有人称依然在镇江见过他，只是无缘之人不能得见罢了！